¿Qué son los hallazgos secundarios de las pruebas genéticas?

Los hallazgos secundarios son resultados de pruebas genéticas que entregan información sobre cambios (variantes) en un gen no relacionado con el propósito principal de la prueba.

Cuando un médico solicita una prueba genética para encontrar la causa genética de una afección particular, a menudo la prueba secuenciará uno o algunos genes que parecen estar más asociados con el conjunto de signos y síntomas de esa persona. Sin embargo, si sus signos y síntomas no tienen una causa genética obvia, un médico puede solicitar una prueba que secuencie todas las partes del ADN de una persona que entregan instrucciones para producir proteínas (llamado exoma) o una prueba que secuencie todos los bloques de construcción de ADN (nucleótidos), o genoma. Estas pruebas se conocen como secuenciación del exoma completo y secuenciación del genoma completo, respectivamente.

Se pueden identificar muchos más cambios genéticos con la secuenciación del exoma y el genoma completo que secuenciando solo uno o pocos genes. En ocasiones, la prueba encuentra una variante que está asociada con una afección diferente a aquella para la que se indicó originalmente la prueba. A esto se le llama hallazgo secundario. Es posible que algunas personas con un hallazgo secundario aún no tengan ninguno de los síntomas asociados con la afección, pero pueden estar en riesgo de desarrollarla más adelante en la vida. Por ejemplo, es posible que una persona con una variante del gen BRCA1, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario, no haya desarrollado cáncer. Otras personas con hallazgos secundarios pueden tener una afección médica conocida como colesterol extremadamente alto, pero reciben resultados que indican una causa genética para esa afección, como una variante en el gen LDLR.

En 2013 (de nuevo en 2017), y en 2021; el Colegio Estadounidense de Genética y Genómica Médica (ACMG, por sus siglas en inglés) recomendó que todos los laboratorios que realizan pruebas de secuenciación del exoma completo y del genoma completo reporten hallazgos secundarios particulares, además de cualquier variante relacionada con el propósito principal de la prueba. En las recomendaciones actualizadas de 2021, el ACMG propuso una lista de 73 genes que están asociados con una variedad de afecciones, desde cáncer hasta enfermedades cardíacas. Los 59 genes para los que se informan hallazgos secundarios se eligieron porque están asociados con afecciones que tienen un conjunto definible de características clínicas, la posibilidad de un diagnóstico temprano, una prueba genética clínica confiable y una intervención o tratamiento efectivo. La idea de informar estos hallazgos secundarios a un individuo es entregarle un beneficio médico al prevenir o manejar mejor las afecciones de salud. Se sabe que las variantes que se informan causan enfermedades. No se informan las variantes de importancia desconocida y cuyo papel en la enfermedad en el momento actual aún no está claro.

La información entregada por los hallazgos secundarios puede ser muy importante, ya que puede ayudar a prevenir la aparición de una enfermedad o guiar el manejo de los signos y síntomas si la enfermedad se desarrolla o ya está presente. Sin embargo, como ocurre con cualquier tipo de diagnóstico médico, la noticia de un posible problema de salud inesperado puede causar costos de salud adicionales y estrés para las personas y sus familias. Sobre la base de hallazgos secundarios, se pueden recomendar pruebas adicionales para confirmar los resultados, pruebas de detección en curso o atención preventiva. Los individuos que reciben la secuenciación del exoma completo o del genoma completo pueden elegir “optar por no participar” del análisis de los 73 genes de hallazgo secundario y no recibir resultados de variantes. A medida que la secuenciación del exoma completo y del genoma completo se vuelve más común, es importante que las personas comprendan qué tipo de información pueden conocer y cómo puede afectar su atención médica.

Artículos de revistas científicas para lectura adicional (en inglés)

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Miller DT, Lee K, Chung WK, Gordon AS, Herman GE, Klein TE, Stewart DR, Amendola LM, Adelman K, Bale SJ, Gollob MH, Harrison SM, Hershberger RE, McKelvey K, Richards CS, Vlangos CN, Watson MS, Martin CL; ACMG Secondary Findings Working Group. ACMG SF v3.0 list for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing: a policy statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021 May 20. doi: 10.1038/s41436-021-01172-3. Epub ahead of print. PMID: 34012068.